引起肝硬化的病因很多，其病理改变及临床表现也有差异。同一病因可发展为不同病理类型的肝硬化;而同一病理类型的肝硬化又可由多种病因演变而成，故迄今尚无根据病因结合其病理形态在理论和临床实践上的统一分类。

最常见的原因

·酒精性肝病，滥用酒精对肝脏的损害及其功能，在欧美国家，慢性酒精中毒是肝硬化最常见的原因，大约占比50~90%，肝脏是中央代谢器官，负责分解多种酒精。这会产生更多的毒素。首先，它们导致肝脏储存大量脂肪 -所谓的脂肪肝会发展。在这一阶段，肝组织的改变仍是部分可逆的。如果继续过量饮酒，脂肪过多的细胞将死亡。它们被结缔组织（瘢痕组织）代替。然后，医生谈论肝纤维化。疤痕和结缔组织的发展是不可逆的。如果纤维化发展，最终将导致肝硬化。导致肝硬化的酒精量因人而异。一般来说，每天仅约40克的酒精会损害肝脏。妇女对愉悦性毒药更为敏感。因此，每天20克酒精会导致永久性肝损害。

·非酒精性脂肪肝，仅次于病毒性肝炎和慢性酒精性肝病的最常见的病因，且有增加趋势

·慢性病毒性肝炎，我国一半以上的肝硬化患者是由乙肝所诱发，乙型、丙型、丁型及少数戊型肝炎也可以进展为肝硬化。

肝硬化的一些较不常见的原因包括

·自身免疫性肝炎

·损害，破坏或阻塞胆管的疾病，例如原发性胆管性胆管炎和原发性硬化性胆管炎，这些疾病引起了长期的胆汁淤积，高浓度胆酸和胆红素的毒性作用可加速肝细胞变性，从而进展为肝硬化

·代谢性疾病：铁贮积病（血色素沉着病），铜贮积病（威尔森氏病、肝豆状核变性），囊性纤维化等。

·热带疾病，例如血吸虫病或肝吸虫感染

·遗传性肝病（通过基因从父母遗传给孩子的疾病）会影响肝脏的运作，例如威尔逊病，血色素沉着症和α-1-抗胰蛋白酶缺乏症

·长期使用某些药物，如抗叶酸类抗肿瘤药、异烟肼等

·慢性心力衰竭，右心衰